Імунологічне безпліддя у чоловіків і жінок: причини і лікування

Чому виникає імунологічне безпліддя: способи діагностики і лікування захворювання

На імунологічний фактор безпліддя в числі багатьох різних причин порушення репродуктивної функції, як у чоловіків, так і у жінок, припадає від 10 до 20%. Частота виявлення антиспермальних антитіл (що є однією з причин) серед сімейних пар залежить від багатьох факторів, і в середньому становить: для жінок 32%, для чоловіків — 15%.

Причини імунологічного безпліддя

Роль імунної системи

Завдяки розвитку клітинної та молекулярної біології встановлено, що майже всі процеси, що відбуваються в організмі людини, протікають з прямим або опосередкованим участю імунної системи. Розлади в ній сприяють хронічному перебігу запальних процесів, порушення дозрівання статевих клітин і запліднення, розвитку токсикозів і гестозов під час вагітності, її невиношування і т.д.

Імунологічне безпліддя, яке умовно поділяють на чоловіче і жіноче. обумовлено, як правило, пошкодженням чоловічих статевих клітин антиспермальних антитіл і, в значно меншій мірі — системою генів тканинної сумісності людини (HLA), які розташовані в шостий хромосомі і представлені великою групою антигенів, пов'язаних з імунною системою. Несумісність подружжя за антигенами цієї системи сприяє стимуляції реакцій імунокомпетентних клітин жінки, спрямованих на збереження вагітності та виношування плоду.

Білкові структури сперматозоїдів є аутоантигенами, тобто іммуночужероднимі для організму людини. Тому в процесі їх дозрівання вже на стадії сперматоцитов першого порядку виробляються антиспермальні антитіла у вигляді відповідних імуноглобулінів.

Антиспермальні антитіла до мембран головки, середнього відділу або хвоста сперматозоїдів, що виробляються в тканинах у чоловіків і жінок, є імунними комплексами класів IgA (прикріплюються до голівки і, частіше, до хвоста чоловічої статевої клітини), IgG (фіксуються на голівці і хвості) і IgM (локалізуються в хвостовій частині). Використання флюоресцентного методу дослідження дозволяє виявити і встановити ділянку локалізації антиспермальних антитіл на поверхні сперматозоїдів.

Крім того, вони можуть циркулювати в крові, бути присутнім під внутрішньочеревної рідини, в слизу шийки матки і піхви, в спермі. Нормою їх вмісту в крові чоловіків і жінок вважається від 0 до 60 Од / мл, але не більше 65 Од / мл. Ці антитіла виявляють у 10% здорових чоловіків і 22% чоловіків, які страждають на безпліддя, в тому числі у високій концентрації — у 7%.

Вплив антиспермальних антитіл

Їх механізм дії полягає в іммобілізації або зменшенні рухливості, аглютинації (склеюванні) і лизисе (розчиненні) сперматозоїдів, що проявляється, в основному, в наступних ушкоджують ефекти:

  • зменшення ступеня рухливості сперматозоїдів або в повному придушенні їх рухів;
  • пригнічення процесів взаємодії сперматозоїдів і яйцеклітин;
  • погіршення прохідності сім'явивідних або жіночих статевих шляхів;
  • порушення процесів капацитации, тобто підготовки і придбання здатності сперматозоїда до проникнення в яйцеклітину;
  • погіршення якості зародка;
  • порушення процесів ембріонального імплантації.

Ступінь, що ушкоджує ефекту залежить від типу антитіл, їх кількості та концентрації, ступеня щільності покриття поверхні сперматозоїдів і виду пошкоджених структур. Однак від пошкодження антиспермальних антитіл чоловічі статеві клітини захищені такими основними бар'єрними факторами, як:

  • фізичний бар'єр з клітин Сертолі і інших структур, розташованих між насіннєвими канальцями і кровоносними судинами (гематотестикулярний бар'єр);
  • імуносуперсивний і інші місцеві чинники регуляції, що містяться в спермі;
  • пристосувальна здатність сперматозоїдів при зміні навколишніх середовищ (мімікрія) шляхом видалення одних поверхневих антигенів і накопичення інших в жіночих статевих шляхах;
  • зміна балансу Т-лімфоцитів в організмі жінки;
  • блокада місцевого імунітету загиблими сперматозоїдами, які в імунологічному плані відрізняються від генетично обраних для проникнення в маткові труби і запліднення яйцеклітини.

Фактори ризику розвитку імунологічного безпліддя

Основні причини, що призводять до руйнування бар'єрних факторів і імунологічному безпліддя — це:

  1. Захворювання, що передаються статевим шляхом (гонорея. Генітальний герпес. Уреаплазмоз, хламідіоз. Мікоплазмоз.трихомоніаз та ін.) і туберкульоз шкіри з локалізацією в області геніталій.
  2. Наявність хронічних запальних процесів у чоловіків (орхоепідідіміт, простатит), значна кількість лімфоцитів в еякуляті, а також генітального ендометріозу. хронічного запалення внутрішніх статевих органів у жінок.
  3. Порушення функції ендокринних органів і алергічні захворювання, особливо, алергія на сперму, що виникає в результаті імунологічної несумісності партнерів.
  4. Порушення цілісності слизових оболонок статевих шляхів в результаті пошкодження, травматичних маніпуляцій і хірургічних втручань на органах малого таза та мошонки, ерозії шийки матки і її лікування.
  5. Наявність анатомічних порушень у вигляді пахово-мошоночной грижі, обструкції сім'явиносних шляхів, крипторхізму, варикоцеле, водянки яєчка.
  6. Значна кількість «старих» і аномальних сперматозоїдів при рідкісної статевого життя.
  7. Хімічні методи контрацепції.
  8. Безладні статеві контакти з різними партнерами навіть у разі використання бар'єрних засобів контрацепції — на велику кількість різних білкових антигенів імунна система організму реагує як на загрозу.
  9. Попадання значної кількості сперматозоїдів в шлунок і кишечник при оральному або анальному сексі, а також в черевну порожнину при неправильній техніці здійснення внутрішньоматкової інсемінації і морфологічних особливостях статевих шляхів.
  10. Невдалі спроби проведення ЕКО в минулому.

Симптоми імунологічного безпліддя і його діагностика

Єдиний симптом — це неможливість зачаття протягом тривалого часу (більше 1 року) або, що значно рідше, повторні мимовільні аборти на ранніх термінах вагітності. Ніками іншими суб'єктивними ознаками або даними об'єктивного огляду антиспермальні антитіла себе не проявляють.

Припустити про можливості імунної причини порушення можна за наявності перелічених вище факторів ризику, особливо ендокринних порушень і схильності до алергічних реакцій у одного або обох членів подружньої пари.

діагностика

Безпосередньо діагностика імунологічного безпліддя передбачає проведення посткоитального тесту, але тільки після ретельного обстеження і виключення захворювань статевої сфери чоловіки, внутрішньоматкової патології, ендокринної та трубно-перитонеальній форм безпліддя.

Посткоїтальний тестування, яке полягає в дослідженні цервікальногослизу, проводиться в середині менструального циклу (на 12-14 день) після попереднього 2-х — 3-х денного статевого утримання і через 9 годин — 1 добу після статевого акту. Метою дослідження слизу з шийки матки під мікроскопом є визначення присутності і рухливості сперматозоїдів.

Результат посткоитального тесту при імунологічному безплідді розцінюється як позитивний, якщо в прозорого слизу без лейкоцитів виявляються від 5 до 10 рухомих активних сперматозоїдів, в разі їх відсутності — як негативний. Якщо сперматозоїди нерухомі або їх руху маятнікообразние, тест вважається сумнівним. В останньому випадку рекомендується повторне тестування.

Більш докладний висновок з цього тесту відповідно до кількості сперматозоїдів і характером їх рухів (активне поступальний, феномен гойдання, нерухомість) передбачає 5 оцінок: відмінна (відповідає нормі), задовільна, погана, сумнівна, негативна (при відсутності статевих клітин).

Існує також безліч додаткових діагностичних досліджень при підозрі на імунологічне безпліддя. Деякі з них:

  • проведення змішаного антіглобуліновой тесту (MAR-тест), за допомогою якого визначається число сперматозоїдів, покритих антиспермальних антитіл — шанси на природне зачаття знижені при результаті тесту до 50%, при 51% — практично, відсутні. Цей тест рекомендований Всесвітньою організацією охорони здоров'я для звичайного диспансерного дослідження (скринінгу) насінної рідини;
  • методика латексної аглютинації, що є альтернативою попередньому методу; вона не дозволяє виявити число рухомих клітин, покритих антиспермальних антитіл, але зате є високочутливої ​​і інформативною при низького ступеня рухливості сперматозоїдів; латексна аглютинація використовується також з метою знаходження антитіл в слизу, спермі і плазмі крові;
  • непрямий імуноферментний аналіз, що дозволяє визначати концентрацію антиспермальних антитіл; норма — 0-60 Од / мл, підвищена концентрація — вище 100 Ед / мл і проміжне значення — від 61 до 100 Од / мл.
  • пенетраціонний тест, який використовується в разі негативного результату посткоитального тесту, і інші.

Про додаткові методи діагностики безпліддя можна прочитати в наших наступних статтях — «Необхідні аналізи на безпліддя» і «Спермограмма».

Лікування імунологічного безпліддя у чоловіків і жінок

Принципи лікування полягають в усуненні факторів ризику, проведення необхідних хірургічні втручання у чоловіків при варикоцеле, пахово-мошоночной грижі, водянці яєчка, а також призначення їм андрогенних препаратів, імуностимуляторів.

Лікування імунологічного безпліддя у жінок, так само і у чоловіків, включає застосування антибіотиків, протизапальних засобів і проведення неспецифічної десенсибілізації за допомогою антигістамінних препаратів. Одночасно рекомендується протягом півроку — 8 місяців використання механічної контрацепції у вигляді презервативів. Тривала відсутність контакту організму жінки зі сперматозоїдами дозволяє послабити сенсибілізацію її імунної системи до спермальної антигенів.

Після цього до початку овуляції (метод визначення дня овуляції, шукайте тут) протягом 2-х — 3-х днів призначається прийом «чистих» естрогенних препаратів. У деяких випадках проводиться гормональна терапія з використанням малих доз кортикостероїдів до 3-х місяців і т. Д.

Результативність методів штучного запліднення

В результаті таких заходів досить часто відбувається запліднення і розвивається вагітність. В іншому випадку рекомендується проведення ВМІ (внутрішньоматкової інсемінації).

Ефективність проведення ВМІ при імунологічному безплідді складає від 10 до 20%. Процедура полягає в попередній підготовці сперми чоловіка шляхом відбору найбільш рухливих статевих клітин, її концентрації і введенні за допомогою спеціального шприца і тонкого катетера в область маточного дна поруч з гирлом фаллопієвих труб.

Метою методу є скорочення відстані, яке повинні пройти малорухливі чоловічі статеві клітини до зустрічі з яйцеклітиною. Число процедур може бути різним, але найбільш результативною вважається дво- триразова инсеминация (до і після овуляції).

Ще один метод в разі неповноцінності сперми партнера — це екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ), ефективність якого становить від 20 до 50%.Воно полягає в з'єднанні в пробірці декількох отриманих у жінки яйцеклітин з відібраними сперматозоїдами, вирощуванні ембріонів і підсаджуванні їх в порожнину матки.

Результативність еко при імунологічному безплідді, в разі наявності антитіл в слизу каналу шийки матки і в крові жінки, значно знижується. Вони можуть чинити негативний вплив як на запліднення, процеси імплантації та ембріонального розвитку, так і на перебіг вагітності.

Різновидом ЕКО є такий метод репродуктивної технології, як ICSI — штучне впровадження одного відібраного сперматозоїда безпосередньо в цитоплазму яйцеклітини. При застосуванні ICSI запліднення настає майже в 90%, а вагітність — в 30 — 60%.

Однак використання статевих клітин подружжя для зачаття за допомогою цих методів можливо лише при нерухомості або зниженою рухливості, але збереженій здатності чоловічих статевих клітин до запліднення. В іншому випадку залишається одна надія на використання донорських статевих клітин. При необхідності використання сперми донора, її отримання здійснюється у фізично і психічно здорових чоловіків, вік яких менше 36 років, а у близьких родичів по жіночій лінії не було випадків викиднів або порушень розвитку плода.